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炎症在多种疾病的开展中扮演着重要角色。未能有效控制和清除炎症，往往是有助于疾病加速开展的根本原因，最终可能导致多种终末期器官衰竭等严重后果。现在，可供使用的抗炎药物在治疗慢性疾病时，因其毒性大且疗效有限，无法完全满足医疗需求。巨噬细胞存在于全身，它们承担着清除外来病原体和有害物质的职责，是维持身体内环境稳定的重要防线。凭借其卓越的吞噬能力、再生能力以及对炎症的调节作用，巨噬细胞在细胞治疗中发掘出了新的潜力。此前研究表明，M2型抗炎巨噬细胞在很多疾病模型中有效减少了损伤。然而，由于M2型巨噬细胞的表型具有较高的可塑性，这可能在炎症的微环境下发生病理性转变，从而限制了其功效。

当前，基于巨噬细胞的细胞疗法在缺血性中风、心肌病、肝硬化及肾衰竭等疾病中发挥潜在作用，而进一步提升M2表型的稳定性对于这些疗法的成功至关重要。近期，悉尼大学的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》的研究中，成功开发了一种创新的炎症治疗方法。CAR-T细胞疗法在血液系统癌症，如白血病和淋巴瘤的治疗中，取得了显著成果。而如今，CAR技术已渐渐扩展到自然杀伤细胞及巨噬细胞的应用领域。CAR-T疗法在肿瘤学取得的显著突破，激发了其在自体免疫疾病和纤维化疾病领域的潜在应用研究。

在该项研究中，研究人员开发了响应炎症细胞因子的CAR-巨噬细胞（CAR-M）疗法，以更好地治疗多种器官的炎症疾病。这一创新疗法与传统CAR提高免疫细胞功能以增强免疫力的方式不同，其特点在于能将免疫效应反应调整为免疫抑制反应。当被损伤组织内部的炎症因子激活时，CAR-M可以促使机体产生抗炎及愈合反应，从而有效减轻炎症并修复组织损伤。

技术上，新型CAR-M细胞疗法由识别肿瘤坏死因子（TNF）的单链可变片段（scFv）作为胞外域构成，其胞内域则由白细胞介素-4受体α（IL-4Rα）组成。这一CAR结构的设计让抗TNF的scFv能够专门结合TNF，并启动信号转换，将工程化巨噬细胞编程为具抗炎功能的M2型细胞。实验结果显示，在急性和慢性炎症疾病的小鼠模型中，CAR-M细胞疗法均表现出理想的治疗效果。在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型中，输入CAR-M细胞后，炎性肾脏中巨噬细胞转变为抗炎表型，有效减轻了肾脏的损伤。此外，在阿霉素引发的慢性炎症模型中，CAR-M在TNF的持续高水平下，保持数周的抗炎状态，并改善了肾功能。值得一提的是，CAR-M也显著减少了肝脏的炎症性损伤。

这些发现表明，针对TNF的人源化CAR-巨噬细胞疗法在实现抗炎效果方面充分展现出潜力。该研究中的信号切换机制设计，为治疗多种急性及慢性炎症性疾病给予了广阔前景。

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