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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在调控血糖方面扮演着核心角色,但近年来的研究进一步发现其在脂质代谢上的重要影响。本文深入探讨了GLP-1如何顺利获得多种路径改善代谢紊乱,提升脂肪分解与褐变以及调控胆固醇代谢,综述了GLP-1在肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)以及动脉粥样硬化等疾病中的临床应用进展,同时探讨了GLP-1/GIP双受体激动剂可能带来的优势。研究显示,GLP-1及其类似物顺利获得多重靶点重塑脂质稳态,为代谢性疾病的治疗开辟了新方向。
第一时间,GLP-1作为来源于肠道的30氨基酸肽激素,主要以GLP-1 (7-36) 酰胺形式存在,其半衰期仅2-3分钟,由二肽基肽酶-4(DPP-4)降解。GLP-1受体(GLP-1R)在胰腺、肝脏、脂肪以及心脏等多种组织中广泛分布,顺利获得激活cAMP信号通路实现对代谢的调控。
在脂质代谢方面,GLP-1表现出多层次的精确调控能力。其顺利获得下调脂肪合成基因如SREBP-1c及FAS,抑制肝脏甘油三酯的生成。同时,顺利获得激活TFEB通路增强自噬过程,利拉鲁肽等药物已在研究中展现出对肝脂肪减少的显著效果。
进一步,GLP-1还能顺利获得促进白色脂肪褐化、增加解偶联蛋白1(UCP1)表达以增强产热能力。此外,它还顺利获得LXRα-ABCA1通路促进胆固醇逆向转运,减少胆固醇堆积,从而抑制动脉粥样硬化。
在临床应用方面,GLP-1类似物如司美格鲁肽在肥胖治疗中表现出色,顺利获得抑制食欲和促进脂肪褐化,显著降低体重。另外,在非酒精性脂肪肝(NAFLD)治疗中,GLP-1能有效减少肝脂肪和改善肝纤维化情况。对于动脉粥样硬化的预防,GLP-1顺利获得调节胆固醇代谢和抗炎作用,帮助稳定动脉斑块并降低心血管事件风险。
此外,新型GLP-1/GIP双受体激动剂,如Tirzepatide,由于其同时激活GLP-1R和GIPR,展示了更强的代谢控制能力。这些新疗法在临床测试中显示出显著的体重和血脂减少效果,并在心血管保护方面展示出潜力。
面对未来挑战,如长期用药的安全性、成本问题及耐药性,研究重点正在转向多靶点激动剂的开发与口服制剂创新。结合精准医疗和提高药物可及性的策略,GLP-1有望在代谢疾病的治疗中发挥核心作用,为众多患者带来新的治疗希望。
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