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近期，Merus公司公布了一项具有里程碑意义的Ⅱ期临床试验数据，显示其自主研发的EGFR/LGR5双特异性抗体petosemtamab在治疗PD-L1阳性复发或转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者中的卓越疗效。与Keytruda联合使用，治疗后的12个月总生存率达到了79%，显著高于Keytruda单药组的传统疗效数据（51%）。这一突破性发现引起了业界分析师的高度关注，Merus公司的股票因此上涨了30%。

Petosemtamab是顺利获得Merus的Multiclonics双抗技术平台研制而成的一种创新性双抗药物。今年2月，该药已经取得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定。EGFR是一个众所周知并广泛应用于抗癌药物开发的靶点，而与之相对的LGR5则是一个全新的治疗靶点，迄今尚未有针对它的药物获批。2022年，Merus在《Nature Cancer》期刊中描述了该双抗的开发历程，而今年5月则在《Cancers》期刊中详细介绍了petosemtamab的工作机理。公司指出，petosemtamab顺利获得三种机制发挥作用：抑制EGFR信号传导、诱导LGR5+细胞中的EGFR受体内化和降解、以及顺利获得Fc受体介导的ADCC和ADCP效应。

根据临床试验的结果，在43名可评估患者中，petosemtamab与Keytruda的组合疗法确认总缓解率（ORR）达到了63%，其中包括6例完全缓解和21例部分缓解。中位无进展生存期（PFS）为9个月，而12个月总生存率（OS）为79%。截止现在的数据显示，中位缓解持续时间及中位总生存期仍未达到。安全性数据表明该联合治疗方案总体耐受性良好，未观察到与Keytruda重叠的显著毒性反应。全部45名患者均报告了不良事件，其中60%的患者出现了3级或以上的不良事件。

虽然该试验并未设置对照组，然而Keytruda现在成为R/M HNSCC一线治疗的标准方案，其在类似患者中的ORR为19%，而12个月OS仅为51%。Merus的首席执行官比尔·伦德伯格在投资者电话会议中表示，当前试验中的12个月OS结果对于该患者群体来说是史无前例的，若能在Ⅲ期临床试验中再次验证，petosemtamab与Keytruda的联合治疗有望成为PD-L1阳性头颈癌一线治疗的新标准。

为进一步验证和推广这一惊人效果，Merus现在已启动两项Ⅲ期注册临床试验，分别为研究petosemtamab与Keytruda联合用于R/M HNSCC一线治疗的LiGeR-HN1试验，以及研究petosemtamab单药用于R/M HNSCC二线或三线治疗的LiGeR-HN2试验。预计这些试验将在年底前完成患者的招募。同时，一项涉及petosemtamab与标准化疗联合用于转移性结肠癌（mCRC）一线和二线治疗，以及petosemtamab单药用于mCRC三线治疗的Ⅱ期临床试验也正在招募患者。此外，Merus正在持续开发一种EGFR/LGR5双抗ADC，顺利获得靶向同时表达这两个抗原的肿瘤细胞，以提高ADC的选择性。

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