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从STAT6 PROTAC降解剂AK-1690的发现探秘

新药情报编辑 | 2025-05-13 |

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密歇根大学的研究团队在探索人类癌症和其他疾病的治疗靶点方面取得了重要进展。研究人员以Ki值为3.5 μMSTAT6配体作为起点,成功研发出AK-068,该化合物与STAT6的结合Ki值低至6 nM,并对STAT5的结合选择性超过85倍。进一步的研究工作使团队开发了AK-1690,这是一种新型的、强效且高选择性的STAT6 PROTAC降解剂。

AK-1690被证实在小鼠组织中能高效地耗尽STAT6蛋白,其DC50值仅为1 nM。在浓度高达10 μM时,该化合物对其他STAT家族成员的影响极小。一剂量的AK-1690即可显著降低小鼠体内的STAT6水平,体现了其强大的降解能力。此外,研究团队还解析了STAT6AK-1690复合物的首个共晶结构。

顺利获得对STAT6在疾病和生物过程中作用的研究,AK-1690被证明是一种具有优化潜力的先导化合物。此项研究利用了先进的药物设计技术,极大地提高了对STAT6的靶向选择性,为相关疾病的治疗给予了新的可能性。同时,在药物研发的过程中,药渡CyberSAR系统顺利获得多维数据分析,对这些降解剂分子进行了深入的解析,协助研究人员进行更精确的靶向结构设计。

虽然在早期开发阶段,CyberSAR系统并未直接用于此例,但它在药物分子解析和优化方面的潜力,引发了业界的广泛关注。这也有助于了STAT6作为治疗靶点在癌症及相关疾病研究中的未来应用,加速了新一代精准靶向疗法的开发。研究强调了STAT6在免疫调节与细胞信号传导中的关键作用,并展示了AK-1690在实际应用中的强大优势,期待其在未来的临床应用中给予更大的临床益处。

研究团队将继续探索AK-1690的药效与安全性,进一步完善其临床应用的可能性,为相关疾病的治疗给予更有效的解决方案。这一发现不仅为新的治疗选择开辟了道路,也为医药界给予了更加深入分析和探索STAT6的机会,有助于了相关领域的科技进步。

 


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