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Cell子刊:肠道菌群移植疗法在1型糖尿病治疗中的应用

新药情报编辑 | 2025-05-12 |

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1 型糖尿病(T1D作为一种复杂的慢性自身免疫疾病,其特征表现为胰腺内负责胰岛素生成的 β 细胞被免疫系统异常破坏。此病需要患者立即接受外源性胰岛素替代治疗,并且持续终生。这种治疗虽然在管理 1 型糖尿病方面起主要作用,但无法解决其背后的免疫系统失调问题。根据国际糖尿病联盟给予的流行病学数据,全球范围内 1 型糖尿病的患病率呈现上升趋势,引发人们广泛关注与担忧。

当前,科学界正投入大量研究,致力于开发新型抗糖尿病药物和疗法。除了传统的胰岛素替代疗法,科学家们还探索了其他治疗途径,如免疫调节策略、基于细胞的干预方法及胰腺 β 细胞移植等,旨在顺利获得多种途径有效治疗乃至治愈 1 型糖尿病。

2025 5 9 日,南京医科大学附属逸夫医院的刘煜、李阳阳博士,以及复旦大学人类表型组实验室的吴浩教授等研究人员在权威期刊《Cell Reports Medicine》上发表了一篇新的研究论文。该论文揭示,顺利获得肠道菌群移植来恢复肠道次级胆汁酸的合成,有可能成为提升 1 型糖尿病患者胰岛 β 细胞功能的有效途径。

肠道微生物群及其生成的代谢产物,如次级胆汁酸、短链脂肪酸、B 族维生素及吲哚等,在调节宿主生理过程中扮演重要角色。当肠道微生物与其代谢动态失衡时,可能会诱发代谢、免疫及炎症相关疾病。已有越来越多的证据指出,肠道微生物产生的代谢产品,特别是次级胆汁酸,与 1 型糖尿病的发病及进展径有所关联。动物实验表明,某些次级胆汁酸如熊去氧胆酸,可顺利获得改善 β 细胞功能和调节葡萄糖代谢来降低 1 型糖尿病风险。而在人类研究中也发现,在一些高危个体出现胰岛自身免疫迹象之前,他们体内的次级胆汁酸代谢已经失衡。

为此,针对肠道菌群进行靶向治疗成为治疗 1 型糖尿病一项有潜力的策略,如顺利获得膳食纤维补充、益生菌使用或粪菌移植(FMT)等方式,重建肠道微生态稳态。在这一最新研究中,研究团队顺利获得建立一个详细的 1 型糖尿病患者群体,研究肠道微生物群及次级胆汁酸在糖尿病中的功能失调。团队接着对合格的参与者进行洗涤微生物群移植治疗,即将健康人群的特定功能微生物群移植入患者体内,以重建新的肠道微生物平衡。

研究结果指出,1 型糖尿病与肠道微生物多样性降低,以及有益菌减少而有害菌增多的现象密切相关。此外,次级胆汁酸代谢受损也是 1 型糖尿病患者的一大特征。研究证实,调节肠道微生物及其代谢活动的干预措施,不仅安全且有效,能够改善患者血糖水平,减少胰岛素使用,并缓解炎症。此类措施顺利获得促进肠道微生物群体向更健康状态过渡,提升次级胆汁酸的合成,恢复患者内的平衡。

研究的核心发现包括:1 型糖尿病患者与健康对照组相比,表现出肠道菌群和胆汁酸失调;次级胆汁酸与患者胰岛功能直接相关;肠道微生物标志物和胆汁酸谱具备 1 型糖尿病的诊断潜力;而顺利获得 WMT 治疗,确实有效提升患者的胰岛功能,并增加石胆酸(LCA)和异石胆酸(isoLCA)水平。综上所述,这些研究成果表明,针对肠道菌群及次级胆汁酸代谢的调控可能为治疗 1 型糖尿病带来新的契机。

 


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