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动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病中的一种，其开展可能与代谢异常有关。尽管采取了多种治疗策略，部分患者仍面临心血管风险。研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]可能是导致心血管风险的一个关键因素，因此，降低Lp(a)水平可能有助于减少这种风险。

近期，《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一项研究探讨了一种名为zerlasiran的RNAi疗法，该疗法顺利获得降低Lp(a)的生成来减少心血管风险。Zerlasiran是一种小干扰RNA（siRNA），顺利获得靶向LPA基因的mRNA，减少Lp(a)的产生。研究在2020年11月至2023年2月期间，从全球7个国家的医学中心招募了Lp(a)水平高的健康人群和稳定ASCVD患者，进行了150天的随访。

研究分为两个阶段：单次给药和多次给药。在单次给药阶段，32名无ASCVD病史的成年人随机接受了不同剂量的zerlasiran或安慰剂。结果显示，300 mg和600 mg剂量的zerlasiran在给药后能显著降低Lp(a)水平，且效果在150天后开始减弱，但在210天和365天时仍能观察到显著的降低效果。在多次给药阶段，36名稳定ASCVD患者接受了不同剂量和间隔的zerlasiran或安慰剂。结果显示，zerlasiran能在短时间内显著降低Lp(a)水平，且效果在给药后90天内达到最低点。

研究的主要终点是zerlasiran的安全性和耐受性。结果显示，zerlasiran的耐受性良好，头痛是最常见的不良反应，但未有患者因此退出研究。C反应蛋白水平在注射后24小时有所升高，但在第7天后恢复正常。注射部位的不良反应多为轻度或中度，且未发生严重不良事件或药物性肝损伤。

次要终点是zerlasiran对Lp(a)血清浓度的影响。数据显示，zerlasiran具有显著降低Lp(a)水平的潜力，且效果持续时间较长。研究结果为未来开发针对Lp(a)的降脂方案给予了重要参考。

此外，除了已经获批的英克司兰钠注射液外，现在全球心血管领域还有6款RNAi疗法正在进行临床研究。这些研究结果将为心血管疾病的治疗给予新的策略和方法。

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